L-Karboranilalanin (LCba) 1976 yilda Bor neytron tutib olish terapiyasi (BNCT) rivojlanishi bilan birga sintez qilingan birinchi ko'pburchak bor aminokislota hosilasi edi. Uning dizayn maqsadi inson tanasidagi muhim amino kislotalar fenilalaninning tuzilishini taqlid qilish edi (Quyidagi rasmda ko'rsatilganidek). Benzol halqasini uglerod{3}}bor qafasi bilan almashtirib, u biologik metabolik jarayonda fenilalanin analogi sifatida ishtirok etishi mumkin. Shu bilan birga, uglerod{5}}borning kiritilishi molekulaga uch oʻlchovli aromatiklik, hidrofobiklik, kimyoviy inertlik va yuqori bor miqdori kabi noyob xususiyatlarni ham berdi. Bu nafaqat BNCT uchun to'g'ridan-to'g'ri nomzod bor dori, balki dori faolligini yaxshilash uchun molekulyar vositaga aylandi.
Ilgari olib borilgan tadqiqotlarda L-Karboranilalanin mukammal xavfsizlikni ko‘rsatdi. Hayvonlar tajribasi shuni ko'rsatdiki, sichqonchaga 25 mg dozada (yoki 85 mg / kg) intraperitoneal AOK qilinganida, uch hafta ichida hech qanday toksik ta'sir kuzatilmagan (J. Labeled Compd. Radiopharm . 1977, 14, 487). Sichqoncha melanomasi hujayralari bilan o‘tkazilgan tajribalarda L{10}}karbonboran-alaninning hujayra ichidagi bog‘lanish qobiliyati keng tarqalgan klinik bor BPA dorisidan ustunroq bo‘lgan. Neytron nurlanishidan keyin hujayraning omon qolish darajasi sezilarli darajada kamaydi (Acta. Oncologica. 1994, 33, 685).
Qiziqarli tomoni shundaki, L-Karboranilalanin xloratsetillangan va modifikatsiyalangandan so‘ng tarjimani boshlash omiliga muvaffaqiyatli aylantirildi (quyidagi rasmda ko‘rsatilganidek), L-karboranilalaninni makrosiklik peptidga muvaffaqiyatli integratsiyalashgan. Ushbu makrosiklik peptid inson epidermal o'sish omili retseptorlari uchun yuqori yaqinlik va o'ziga xoslikka ega va retseptorning hidrofobik joyiga ulanishda bevosita ishtirok etishi mumkin va uning funktsiyasini fenilalanin bilan almashtirib bo'lmaydi; shu bilan birga, L-Karboranilalaninning kiritilishi peptidning barqarorligini oshiradi. Flüoresein bilan belgilangan makrosiklik peptid floresan tasvirlash uchun ham ishlatilishi mumkin (J. Am. Chem. Soc. 2019, 141, 19193) va BNCT bor preparatlari uchun juda istiqbolli nomzod birikma hisoblanadi.
Nafaqat bor{0}}asosidagi dori, balki u dori ishlab chiqarishda "sehrli yordamchi" hamdir. Oshqozon osti bezi tripsin inhibitori analogining peptid zanjiridagi fenilalanin o'rnini bosuvchi aminokislotalar birligi sifatida L-karboranilalaninni qo'llash orqali (quyidagi rasmda ko'rsatilgandek), u ferment fenilalaninining hidrofobik tanib olish joyiga samarali bog'lanishi va peylalaninga qaraganda yaxshiroq inhibitiv ta'sirga ega bo'lishi mumkin. (Helv. Chim. Acta. 1977, 60, 959). Bundan tashqari, fenilalaninni 4-o'ringa almashtirgandan so'ng [Leu5]-enkefalin L-karboranilalanin bilan (quyidagi rasmda ko‘rsatilganidek), [Avtomobil4, Leu5]-enkefalin opioid retseptorlari bilan bog‘lanish qobiliyatini 3 baravar oshiradi va tabiiy ravishda eng kuchli [Met] bilan solishtirish mumkin.5]-enkefalin (FEBS Lett. 1977, 82, 325).
Yuqoridagi tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, L-karboranilalanin noyob ilmiy qiymatga va keng qo'llash istiqbollariga ega. Tayyorgarlik jarayonidagi yutuq bilan L-Karboranilalanin va uning hosilalari kompaniyamizda sotuvga chiqarildi. Biz ishonamizki, kelajakda chiral karboran-alanin va uning hosilalari aniq dori molekulalarini loyihalashda tobora muhim rol o‘ynaydi.